抗独特型抗体

抗独特型idiotype抗体
1. 关于抗独特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
2. 应用
抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时，抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常，抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍，因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后，要检测血药浓度或药代动力学参数，就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合，而不与大量类似的免疫球蛋白相结合，抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合，从而实现检测病人体内的药物水平。
3. 产品
目前AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体，由于这些抗体药物的专利期可能要到了，所以中国应该也有公司会投资开发此类抗体药物。大家可以推荐AbD Serotec公司的此类产品，在临床前期试验中，一般都会检测这些单抗药物的血药水平及药代参数，所以使用抗独特型抗体是比较有效的检测方法。

Clone	Product Code	Antibody Specificity	Format	Affinity kD, nM
16748-hIgG1	HCA184	Bevacizumab	Human IgG1	2.0 nM*
17976	HCA182	Bevacizumab	Fab-V5Sx21	0.4 nM
17976-hIgG1	HCA185	Bevacizumab	Human IgG1	0.4 nM*
16712	HCA166	Trastuzumab	Fab-V5Sx21	0.4
16714	HCA167	Trastuzumab	Fab-V5Sx21	2.5
18018	HCA168	Trastuzumab	Fab-FH2	0.02
18141	HCA169	Trastuzumab	Fab-FH2	0.07
16712-hIgG1	HCA176	Trastuzumab	Human IgG	0.4*
18018-hIgG1	HCA177	Trastuzumab	Human IgG	0.02*
16728	HCA174	Alemtuzumab	Fab-V5Sx21	1.6
16942-hIgG1	HCA175	Alemtuzumab	Human IgG1	2.4*
HCA175P	HRP Conjugated
19189	HCA198	Alemtuzumab	Fab-FH2	0.2
19189-hIgG1	HCA199	Alemtuzumab	Human IgG1	0.2
17837	HCA212	Infliximab	Fab-V5Sx21	0.9
17841-hIgG1	HCA213	Infliximab	Human IgG1	3.9*
19376	HCA214	Infliximab & Infliximab/TNF-α complex	Fab-FH2	0.7
19370-hIgG1	HCA215	Infliximab & Infliximab/TNF-α complex	Human IgG1	1.4*
19376-hIgG1	HCA216	Infliximab & Infliximab/TNF-α complex	Human IgG1	0.7*
18654	HCA202	Adalimumab	Fab-FH1	0.16
18654-hIgG1	HCA203	Adalimumab	Human IgG1	0.16*
18655-hIgG1	HCA204	Adalimumab	Human IgG1	0.06*
18664-hIgG1	HCA205	Adalimumab	Human IgG1	10.5*
18754	HCA206	Adalimumab/TNF-α	Fab-FH1	67
18754-hIG1	HCA207	Adalimumab/TNF-α	Human IgG1	67*
17829	HCA208	Ustekinumab	Fab-V5Sx21	2.8
18334	HCA209	Ustekinumab	Fab-FH2	0.4
17827-hIgG1	HCA210	Ustekinumab	Human IgG1	0.2*
17829-hIgG1	HCA211	Ustekinumab	Human IgG1	2.8*
18423	HCA186	Rituximab	Monovalent Fab-FH1	0.13
18423-hIgG1	HCA201	Rituximab	Human IgG1	0.13*
MB2 A4	MCA2260	Rituximab	Rat IgG2a	Unknown
HRP & FITC formats available
2844	HCA062	Rituximab	Fab-dHLX-MH2	10.0*
HRP format available
2842	HCA061	Rituximab	Fab-dHLX-MH2	4.9*
HRP format available
19834	HCA220	Cetuximab	Fab-FH1	0.5
19830	HCA221	Cetuximab	hIgG1	1.7
19834	HCA222	Cetuximab	hIgG1	0.5
19815	HCA223	Cetuximab	hIgG1	10.5
19376	HCA228	Infliximab2	hIgG1	39

目前在研发中的，还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体：Golimumab (SIMPONI®)* 和Omalizumab (XOLAIR®)*

4.检测方法
目前使用的技术主要有几下几种，其中方法a使用的较少，易产生假阳性。