Science：人载脂蛋白L可杀死细胞内的病原体

1、Science：人载脂蛋白L可杀死细胞内的病原体

2021年7月16日，来自美国耶鲁大学医学院John D. MacMicking研究组在《科学》杂志上发表了题为“A human apolipoprotein L with detergent-like activity kills intracellular pathogens.”的研究论文，发现了一种具有去污剂样活性的人载脂蛋白L可杀死细胞内的病原体。

研究人员利用CRISPR-Cas9对19,050个人类基因进行了诱变筛选，并揭示了干扰素-γ(IFN-γ)诱导的载脂蛋白L3 (APOL3) 是保护多种非免疫屏障细胞免受感染的有效杀菌因子。典型载脂蛋白的功能是溶解哺乳动物脂质以完成细胞外运输；相反APOL3可靶向侵入细胞溶胶的细菌，将它们的阴离子膜溶解到可通过质谱检测以及单粒子冷冻电镜观察的人细菌脂蛋白纳米圆盘中。因此，人细胞已经进化出利用细胞外载脂蛋白的去垢剂样特性来形成细胞内溶素的能力，这赋予常驻非免疫细胞杀菌免疫的功能。

据了解，细胞免疫因子IFN-γ激活的细胞自防御系统对于调控可威胁人生命的感染至关重要。IFN-γ在所有有核细胞和组织中诱导了数百种宿主蛋白的表达，但其中许多蛋白质仍未得到表征。

（评论：APOL3可以直接发挥抗菌作用，但需要注意的是这些影响仅在IFN-γ激活的人类细胞内的细菌中才能观察到）

文章来源：

Ryan G. Gaudet, Shiwei Zhu et al, A human apolipoprotein L with detergent-like activity kills intracellular pathogens. DOI: 10.1126/science.abf8113最新IF：41.037

2、Cell Metabolism：揭示浆细胞样树突细胞导致肥胖的机制

2021年7月12日，来自美国哈佛医学院Diane Mathis、Chaoran Li小组在期刊《细胞-代谢》发表了题为“Interferon-α-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity.”的研究成果，最新研究表明产生干扰素-α的浆细胞样树突细胞导致肥胖个体脂肪组织中调节性T细胞(Treg) 的丢失。

研究人员利用内脏脂肪组织 (VAT)-Treg T细胞受体(TCR)转基因小鼠模型追踪了饮食导致肥胖过程中VAT-Treg亚群的动态和表型变化。结果表明，脂肪代谢相关转录因子PPARγ的下调以及其对促炎细胞因子显著增强的反应共同导致了肥胖小鼠VAT-Tregs细胞的缺失。

特别是，肥胖小鼠（人类也有报道）VAT中高度富集了表达干扰素-α的浆细胞样树突细胞。这些细胞对PPARγ+VAT-Tregs具有直接毒性。通过多种方法阻断肥胖小鼠体内的该通路可显著恢复VAT-Treg亚群并增强胰岛素敏感性。

据悉，瘦小鼠的内脏脂肪组织具有独特的调节性T细胞亚群，它们具有独特的转录组和T细胞受体库，并调节局部和全身性炎症及代谢。令人困惑的是，肥胖小鼠并没有这些T细胞亚群，这限制了基于Treg治疗代谢紊乱疗法的应用。

（评论：借助小鼠模型，通过探索肥胖过程中 VAT-Tregs 转录组特征的动态变化，确定了 VAT-Tregs 对肥胖的反应有两个不同的阶段，阐明了肥胖后期 VAT-Tregs 失调的机制，为治疗肥胖相关的代谢紊乱提供了一个潜在的治疗靶点。）

文章来源：

Chaoran Li, Gang Wang et al, Interferon-α-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity,DOI: 10.1016/j.cmet.2021.06.007，Cell Metabolism：

3、Cell Metabolism：素食和杂食对小鼠代谢健康的影响

2021年7月15日，来自瑞士苏黎世联邦理工Michael R. MacArthur等研究人员在期刊《细胞—代谢》发表了题为“Total protein, not amino acid composition, differs in plant-based versus omnivorous dietary patterns and determines metabolic health effects in mice.”的研究成果，揭示素食和杂食对小鼠代谢健康的影响。

据研究人员介绍，以植物为基础的饮食模式与改善心脏代谢健康有关，但饮食中的因果关系尚不清楚。蛋白质被认为发挥了作用，但蛋白质的数量和质量的重要性仍然未知。

研究人员调查了蛋白质总量、氨基酸（AA）组成以及植物与动物来源的贡献。对食物项目和饮食模式的总蛋白质和AA组成的分析显示，个别食物项目之间存在差异，但素食者与杂食者饮食模式的AA概况之间几乎没有差异。在使用半纯化饮食的小鼠中，观察到蛋白质的数量，但不是质量，对心脏代谢健康指标的影响，这些饮食中含有植物与动物基比例的结晶AA，以及天然来源的全食物成分的饮食。

这些数据显示，植物性饮食模式和杂食性饮食模式之间的蛋白质质量差异相对较小，植物性饮食模式中总蛋白质摄入量的减少可能是植物性饮食益处的一个因素。